ЦЕФТАЗИДИМ САНДОЗ®

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Сандоз ГмбХ, Австрія

Міжнародна непатентована назва: Ceftazidime

АТ код: J01DD02

Форма випуску: Порошок для розчину для ін'єкцій по 2,0 г у флаконах № 1, № 10

Діючі речовини: 1 флакон містить цефтазидиму пентагідрату в кількості, що відповідає цефтазидиму 2 г

Допоміжні речовини: Натрію карбонат безводний.

Фармакотерапевтична група: Антибіотики групи цефалоспоринів

Показання: Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефтазидиму мікроорганізмами:
– інфекції дихальних шляхів, включаючи інфекції нижніх дихальних шляхів у пацієнтів з муковісцидозом;
– інфекції сечових шляхів (у тому числі передопераційна профілактика у разі трансуретральної простатектомії);
– інфекції шкіри і м’яких тканин;
– інфекції жовчних шляхів;
– інфекції черевної порожнини;
– інфекції кісток і суглобів;
– інфекції, пов’язані з перитонеальним діалізом і з тривалим амбулаторним перитонеальним діалізом;
– менінгіт, обумовлений аеробними грамнегативними мікроорганізмами;
– тяжка нейтропенія (у комбінації з іншими антимікробними препаратами, наприклад, аміноглікозидами).

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2 роки.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/10501/01/03



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Цефтазидим САНДОЗ®

 

Склад:

діюча речовина: цефтазидим;

1 флакон містить цефтазидиму пентагідрату в кількості, що відповідає цефтазидиму 0,5 г або 1 г, або 2 г;

допоміжна речовина: натрію карбонат безводний.

 

Лікарська форма.

Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.

 

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби для системного застосування.  Цефалоспорини третього покоління.

Код АТС J01D D02.

Клінічні характеристики.

Показання.

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефтазидиму мікроорганізмами:

– інфекції дихальних шляхів, включаючи інфекції нижніх дихальних шляхів у пацієнтів з муковісцидозом;

– інфекції сечових шляхів (у тому числі передопераційна профілактика у разі трансуретральної простатектомії);

– інфекції шкіри і м’яких тканин;

– інфекції жовчних шляхів;

– інфекції черевної порожнини;

– інфекції кісток і суглобів;

– інфекції, пов’язані з перитонеальним діалізом і з тривалим амбулаторним перитонеальним діалізом;

– менінгіт, обумовлений аеробними грамнегативними мікроорганізмами;

– тяжка нейтропенія  (у комбінації з іншими антимікробними препаратами, наприклад, аміноглікозидами).

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до цефтазидиму, до будь-якого цефалоспорину або до натрію карбонату.

Реакції підвищеної чутливості на пеніциліни або на будь-які інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі. Вагітність і лактація (годування груддю припиняють).

Спосіб застосування та дози.

Препарат вводять внутрішньовенно або у вигляді глибокої внутрішньом’язової ін’єкції у верхньозовнішній квадрант сідниці або в латеральну частину стегна.

Доза препарату встановлюється індивідуально, з урахуванням тяжкості перебігу захворювання, локалізації інфекції, чутливості збудника, віку та маси тіла пацієнта, функції нирок.

Лікування необхідно продовжувати не менше 48 год після покращання  стану хворого.

 

Дози для всіх вікових груп пацієнтів з нормальною функцією нирок

Вікова група	Інфекції	Доза
	Звичайний режим дозування	1 г кожні 8 год або 2 г кожні 12 год
	Тяжкі інфекції та інфекції у пацієнтів з нейтропенією	2 г кожні 8 год або 3 г кожні 12 год
Дорослі	Інфекції сечових шляхів	500 мг кожні 12 год або 1 г кожні 12 год
	Профілактика у разі простатектомії	1 г при введенні та 1 г при видаленні катетера
	Інфекції нижніх дихальних шляхів у пацієнтів з муковісцидозом	100 - 150 мг/кг на добу, розділені на 3 введення. Не перевищувати 9 г на добу
Літні пацієнти	Усі інфекції, особливо в осіб старше 80 років	Не перевищувати 3 г на добу1)
Немовлята старше 2 місяців і старші діти	Звичайний режим дозування	30 - 100 мг/кг на добу, розділені на 2 - 3 введення
	Тяжкі інфекції	До 150 мг/кг на добу, розділені на 3 введення. Максимальна добова доза – 6 г
Новонароджені і діти молодше 2 місяців	Звичайний режим дозування	25 - 60 мг/кг на добу, розділені на 2 введення2)

1) У літніх пацієнтів з гострими захворюваннями кліренс цефтазидиму звичайно знижений.

2) Період напіввиведення цефтазидиму із плазми може бути у 3 - 4 рази вищий, ніж у дорослих.

 

Дозування при порушенні функції нирок

Цефтазидим повністю виводиться шляхом клубочкової фільтрації і дозу слід знизити, якщо швидкість клубочкової фільтрації – менше 50 мл/хв.

У дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю початкова доза препарату становить 1 г, потім необхідна корекція дози (див. таблицю).

 

Кліренс креатиніну, мл/хв	Вміст креатиніну сироватки*, мкмоль/л (мг/дл)	Доза цефтазидиму, г	Інтервал між введеннями, год
50 - 31	150 - 200 (1,7 - 2,3)	1	12
30 - 16	200 - 350 (2,3 - 4)	1	24
15 - 6	350 - 500 (4 - 5,6)	0,5	24
Менше 5	Більше 500 (більше 5,6)	0,5	48

* Це приблизні величини, які не завжди відображають стан функції нирок у всіх пацієнтів, особливо у літніх.

 

Для пацієнтів з нирковою недостатністю і тяжкими інфекціями, особливо у пацієнтів з нейтропенією, наведені у таблиці разові дози можуть бути збільшені на 50 % або збільшена частота введення. У цьому випадку слід контролювати рівень цефтазидиму у сироватці крові, який не повинен перевищувати 40 мг/л.

У дітей з нирковою недостатністю кліренс креатиніну розраховують, виходячи з ідеальної маси тіла.

Після кожної процедури гемодіалізу вводять підтримуючі дози препарату відповідно до наведеної вище таблиці.

При перитонеальному діалізі, крім внутрішньовенного введення, Цефтазидим САНДОЗ® можна включати в діалізний розчин (125 - 250 мг на 2 л діалізного розчину).

Для дорослих з нирковою недостатністю, які знаходяться на тривалому гемодіалізі з використанням артеріовенозного шунта та для пацієнтів, які знаходяться на гемофільтрації високої швидкості у відділенні інтенсивної терапії, рекомендована доза становить 1 г на добу щоденно (за один або декілька прийомів). Для пацієнтів, які знаходяться на гемофільтрації низької швидкості, призначають рекомендовані дози при порушенні функції нирок.

Пацієнтам літнього віку, беручи до уваги знижений кліренс препарату, при гострих захворюваннях рекомендується призначати Цефтазидим САНДОЗ® у дозі не більше 3 г на добу, особливо пацієнтам старше 80 років.

 

Приготування розчинів цефтазидиму

Спосіб введення	Доза цефтазидиму, г	Кількість розчинника, що додається, мл	Об’єм розчину у флаконі, мл	Концентрація цефтазидиму у флаконі, мг/мл
внутрішньом’язово	0,5	1,5	2,1	238
внутрішньом’язово	1	3	3,8	263
внутрішньовенно, струминно	0,5	5	5,5	91
внутрішньовенно, струминно	1	10	11	91
внутрішньовенно, струминно	2	10	11,5	174
внутрішньовенно, інфузія	2	100*	101,7	20

* Додавання розчинника слід проводити за два етапи (див. нижче).

 

Розчини готують безпосередньо перед введенням.

Внутрішньом’язове введення. Для приготування розчину використовують стерильну воду для ін’єкцій або 0,5 або 1 % розчин лідокаїну (див. таблицю). Розчин вводять глибоко в верхньозовнішній квадрант великого сідничного м’яза або в латеральну частину стегна.

Внутрішньовенне струминне введення. Для приготування розчину використовують стерильну воду для ін’єкцій (див. таблицю). Розчин вводять повільно протягом 5 хв.

Внутрішньовенне краплинне введення (інфузія). На першому етапі розчин готують як для внутрішньовенного струминного введення. На другому етапі отриманий розчин додатково розводять у 100 мл рідини для  внутрішньовенного введення.

При  приготуванні  розчинів  для  ін’єкцій/інфузій  в  діапазоні  концентрацій   цефтазидиму   від 20 мг/мл до 333 мг/мл порошок Цефтазидим САНДОЗ® можна змішувати з такими розчинами:

– 0,9 % розчин натрію хлориду (фізіологічний розчин);

 – 5 % розчин глюкози;

 – 5 % розчин глюкози + 0,9 % розчин натрію хлориду;

 – розчин Рінгера-лактат.

Розчин вводять повільно протягом 1,5 - 2 год.

Розчин препарату можна вводити безпосередньо у вену або в трубку інфузійної системи.

 

Цефтазидим у формі порошку знаходиться у флаконі під низьким тиском. При розчиненні порошку виділяється діоксид вуглецю і тиск у флаконі підвищується. Тому з метою полегшення застосування рекомендується дотримуватися такого методу приготування розчину для внутрішньом’язового або внутрішньовенного болюсного введення:

– вставити голку шприца через кришку флакона та ввести рекомендовану кількість розчинника;

– вийняти голку та збовтувати флакон протягом 1 - 2 хв, щоб утворився прозорий розчин;

– перевернути флакон, вставити голку шприца в кришку флакона так, щоб голка повністю знаходилась у рідині, та набрати весь розчин у шприц. У відібраному розчині можуть знаходитись пухирці вуглекислого газу, які треба видалити зі шприца перед ін’єкцією.

 

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакція є місцеві реакції при внутрішньовенній ін’єкції (флебіт, тромбофлебіт, біль та/або запалення у місці введення), алергічні реакції (свербіж, висипи, поліморфна еритема, у поодиноких випадках – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; були повідомлення про ангіоневротичний набряк і анафілаксію, включаючи бронхоспазм та/або гіпотензію) і порушення з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота, блювання, абдомінальний біль, стоматит, коліт, включаючи псевдомембранозний коліт). Також можливі:

порушення з боку крові і лімфатичної системи: еозинофілія, гемолітична анемія, тромбоцитоз; рідко – лейкопенія, нейропатія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, лімфоцитоз;

порушення з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезія, погіршання смаку; у пацієнтів з порушеннями функції нирок, у яких доза цефтазидиму не була знижена, відмічались  тремор, міоклонія, судомна енцефалопатія, кома;

гепатобіліарні порушення: підвищення печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, лужної фосфатази); у поодиноких випадках – жовтуха;

порушення з боку сечовивідної системи: підвищення рівня креатиніну, сечовини, азоту сечовини у сироватці;

лабораторні показники: можуть відмічатися тимчасові хибно-позитивні результати прямої реакції Кумбса.

 

Передозування.

Симптоми: запалення і флебіт у місці введення; введення неадекватно високих доз, особливо на тлі ниркової недостатності, може спричинити запаморочення, судомні напади, парестезії, головний біль, енцефалопатію, відхилення результатів лабораторних аналізів, включаючи підвищення креатиніну, печінкових ферментів, білірубіну, позитивний тест Кумбса, тромбоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія, лейкопенія, пролонгування протромбінового часу.

Лікування: оскільки специфічний антидот відсутній, лікування симптоматичне та підтримуюче. У випадках тяжкого передозування, коли консервативна терапія не допомагає, концентрація препарату у крові може бути зменшена за допомогою гемодіалізу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату у вагітних можливе лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Цефтазидим виводиться з молоком матері у низьких концентраціях. Існує ризик появи у дитини діареї, виникнення підвищеної чутливості і грибкових інфекцій слизової оболонки, тому жінкам рекомендується припинити годування груддю під час лікування.

 

Особливі заходи безпеки.

При призначенні препарату пацієнтам, яким необхідне обмеження натрію, слід враховувати, що цефтазидим містить натрій (26 мг натрію при дозі 500 мг цефтазидиму, 52 мг при дозі 1 г  цефтазидиму  і 104 мг натрію при дозі 2 г цефтазидиму).

 

Особливості застосування.

За наявності нижчеперелічених захворювань або станів необхідно ретельно переглянути співвідношення користі та ризику для пацієнта:

– новонароджені та діти віком до 1 місяця;

– кровотечі в анамнезі;

– захворювання травного тракту в анамнезі, особливо неспецифічний виразковий коліт;

– у пацієнтів з алергією на пеніциліни спостерігається перехресна підвищена чутливість до цефалоспоринів (3 - 7 %). Хоча у більшості пацієнтів з алергією на пеніциліни цефалоспорини не спричиняли побічних реакцій, рекомендується в таких випадках призначати Цефтазидим САНДОЗ® з обережністю.

Цефалоспорини можуть перешкоджати синтезу вітаміну К внаслідок пригнічення мікрофлори кишечнику, що може призвести до зниження рівня залежних від вітаміну К факторів згортання крові, і у деяких випадках до гіпотромбінемії та кровотечі.

Призначення вітаміну К швидко усуває вищенаведені симптоми.

При тяжкому перебігу захворювання у літніх пацієнтів, виснажених хворих, у пацієнтів з порушенням функції печінки та в осіб, які мають неповноцінне харчування, існує найбільший ризик виникнення кровотеч. 

У деяких пацієнтів під час або після прийому цефалоспоринів може розвинутися псевдомембранозний коліт, що спричиняється токсином Clostridium difficile. При легкому перебігу  достатньо відміни препарату, при тяжкому – рекомендоване відповідне лікування.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Слід враховувати можливість виникнення у деяких пацієнтів запаморочення, судом, тому під час  лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

За необхідності, для посилення антибактеріальної активності відносно Pseudomonas aeruginosa, можливе сумісне застосування Цефтазидиму САНДОЗ® з аміноглікозидами (гентаміцин, амікацин). При цьому для зменшення токсичного ефекту, препарати слід вводити в різні ділянки (при внутрішньом’язових ін’єкціях) і з інтервалом не менше, ніж 1 год.

У разі одночасного застосування Цефтазидиму САНДОЗ® і хлорамфеніколу слід звертати увагу на можливу антагоністичну дію.

Одночасне введення Цефтазидиму САНДОЗ® (у високих дозах) і нефротоксичних препаратів може спричинити негативну дію на функцію нирок.

Одночасне застосування Цефтазидиму САНДОЗ® з аміноглікозидними антибіотиками або з діуретиками (фуросемід) може спричинити нефротоксичність (ураження функції нирок). Рекомендується моніторинг функції нирок, особливо при застосуванні високих доз аміноглікозидів або при тривалій терапії, через потенційну нейротоксичність і ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Цефтазидим є представником групи цефалоспоринів ІІІ покоління, має широкий спектр антибактеріальної дії. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів, стійкий до більшості бета-лактамаз.

Препарат активний щодо грамнегативних мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae та ін. Neisseria spp., більшості представників родини Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae та ін. Klebsiella spp.,  Morganella morganii та ін.  Morganella spp., Proteus mirabilis (в тому числі індолпозитивний), Proteus vulgaris та інші Proteus spp., Providensia rettgeri та інші Providensia spp. та  Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae (включаючи  штами, стійкі до  ампіциліну), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp. та Yersinia enterocolitica.

Цефтазидим виявляє найбільшу активність серед цефалоспоринів ІІІ покоління відносно  Pseudomonas aeruginosa та внутрішньогоспітальної інфекції.

Препарат активний відносно грампозитивних бактерій: Micrococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes  групи А  та ін. Streptococcus spр. (за винятком Streptococcus faecalis), штамів, чутливих до  метициліну: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus.

Цефтазидим активний відносно анаеробних бактерій: Bacteroides spp. (більшість штамів Bacteroides fragilis – резистентні), Clostridium perfringers, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.

Препарат не активний відносно метицилінстійких штамів стафілококів, Streptococcus faecalis, Campilobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes та інших Listeria spp., Legionella spp., Mycoplasma spp.

Фармакокінетика. При внутрішньом'язовому та внутрішньовенному введенні цефтазидиму швидко досягається висока концентрація препарату в плазмі крові (через 5 - 10 хв після внутрішньовенного та через 30 - 45 хв після внутрішньом’язового введення). Максимальна концентрація після внутрішньовенного введення досягається через 20 - 30 хв і становить від 42 до 170 мкг/мл (залежно від дози). Терапевтичні концентрації активної речовини в плазмі крові зберігаються протягом 8 - 12 год залежно від дози та способу введення препарату. Цефтазидим зв’язується з білками плазми менше ніж на 10 %. Легко проникає в мокротиння, в тканини (у тому числі кісткову тканину) та рідини (синовіальну, плевральну, перитонеальну) організму, через плацентарний бар’єр. Погано проникає через неушкоджений гематоенцефалічний бар’єр, у невеликій кількості проникає в грудне молоко. При запаленні мозкових оболонок цефтазидим виявляється в терапевтичних концентраціях у спинномозковій рідині. Не метаболізується.

Виводиться цефтазидим здебільшого (80 – 90 %) нирками в незміненому вигляді протягом 24 год. Період напіввиведення препарату становить 2 год. При порушенні функції нирок дозу препарату зменшують, оскільки подовжується його період напіввиведення.

Фармацевтичні характеристики:

основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до кремового кольору.

 

Несумісність.

Цефтазидим не слід змішувати з розчинами з рН вище 7,5, наприклад, з розчином натрію бікарбонату для ін’єкцій. Цефтазидим не слід змішувати з аміноглікозидами у розчині для ін’єкцій  через ризик появи осаду.

Між введеннями цефтазидиму і ванкоміцину слід промивати канюлю і катетери для внутрішньовенного використання фізіологічним розчином для запобігання появи осаду.

 

Термін придатності.

2 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С у картонній коробці.

Розчин після приготування необхідно використати негайно.

 

Упаковка.

По 1 або 10 флаконів у картонній коробці.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробник.

Сандоз ГмбХ, Австрія.

Місцезнаходження.